技术简介

         蛋白翻译后修饰（Post-translation modification, PTM）指的是对翻译后的蛋白质进行共价加工的过程。 通过在氨基酸残基上添加修饰基团，改变蛋白质的理化性质，从而影响其功能。目前已经发现的蛋白翻译后修饰有400多种，其中备受关注的修饰类型包括磷酸化，乙酰化，泛素化及糖基化等。
         蛋白质发生翻译后修饰时其分子质量会发生相应的改变，通过质谱能够精确测定蛋白质或多肽的分子质量。且翻译后修饰的蛋白质含量低且动态范围广，需要对发生修饰的蛋白质或肽段进行富集，再进行质谱鉴定。蛋白定量技术和多种修饰富集技术相结合，可对样本中翻译后修饰蛋白进行相对定量，筛选差异修饰位点和差异修饰蛋白。

以磷酸化为例

         磷酸化是最常见的PTM之一，它发生在磷酰基从三磷酸腺苷（ATP）或三磷酸鸟苷（GTP）转移到主要丝氨酸（6.4 %）、苏氨酸（11.8 %和酪氨酸（1.8 %）时通过形成磷酸酯键的残基。然而，也有许多研究观察到组氨酸、天冬氨酸和精氨酸的磷酸化。基因测序表明，对于蛋白质的真核基因代码2-3％激酶。激酶是介导磷酸化的酶，其中人类有500个激酶编码基因，其释放正磷酸盐和由被称为磷酸酶催化。磷酸化在多种细胞过程中发挥作用，包括蛋白质合成、蛋白质降解、细胞间/细胞内信号传导、转录和翻译调节、细胞存活、细胞凋亡、代谢、体内平衡和分化等。磷酸化是一种重要的可逆修饰，因为它通常充当生物过程的开关，并且估计在某些时候会修饰真核细胞中所有表达蛋白的30%。蛋白质的异常磷酸化状态与蛋白质功能缺陷有关。

磷酸化修饰组学技术路线

部分结果展示